Un estudio halla dos nuevos marcadores para la detección del cáncer anal
- La investigación, liderada desde el Hospital Ramón y Cajal/IRYCIS, investiga marcadores de cáncer en el microbioma anal de personas con VIH.
- La investigación ha identificado dos metabolitos que asociados a la presencia de lesiones precancerosas anales que podrían mejorar la prevención del cáncer anal.
Un estudio internacional liderado desde el Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Ramón y Cajal, Grupo Enfermedades Infecciosas y SIDA (Área 2 del IRYCIS), ha descubierto en personas con VIH dos nuevos metabolitos producidos por el microbioma para la detección de lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL por sus siglas en inglés), precursoras del cáncer anal. Las personas con VIH tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer anal, especialmente los hombres que mantienen relaciones sexuales con otros hombres y que conviven con el VIH. Los métodos actuales de detección, como la citología anal, tienen baja especificidad para detectar este tipo de lesiones, lo que conlleva diagnósticos erróneos, pruebas innecesarias y dificulta la prevención de esta enfermedad. El trabajo aparece publicado en el último número de la revista Nature Medicine.
El equipo investigador estudió a 213 participantes, la mayoría de ellos hombres que mantienen relaciones sexuales con otros hombres, y que están en seguimiento mediante anoscopias y biopsias anales por presentar un mayor riesgo de desarrollar cáncer anal.
"Las proteínas sobreexpresadas en el microbioma de pacientes con lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado parecen contribuir a la patogénesis del cáncer. Nuestros hallazgos destacan que más importante que saber qué bacterias están presentes es comprender qué están haciendo. Y sugieren que, más allá de su valor en la detección de HSIL, las bacterias juegan un papel relevante en su desarrollo. Deberíamos investigar estas proteínas y moléculas como posibles objetivos terapéuticos para combatir el cáncer", destaca Manuel Ferrer, colaborador del Consejo Superior de Investigaciones Científicas.
Los investigadores/as han empleado una variedad de técnicas para analizar el microbioma anal y han definido cambios en su composición y actividad metabólica (producción de proteínas y moléculas). Si bien no han encontrado firmas claras de composición de microbioma asociadas con HSIL, sí han identificado que las bacterias anales asociadas con estas lesiones sobreexpresaban proteínas involucradas en la producción del compuesto succinil-CoA y cobalamina. La cobalamina es un nutriente del complejo de la vitamina B que solo puede ser producido por bacterias pero que el cuerpo necesita en pequeñas cantidades para funcionar y mantenerse sano. Además de encontrar una sobreexpresión de estas proteínas productoras de succinil-CoA y cobalamina, los investigadores hallaron niveles consistentemente elevados de ambos metabolitos en las personas con HSIL.
La investigación apunta a que la combinación de succinil-CoA y cobalamina supera en rendimiento de diagnóstico a la citología anal, ya que mejora la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos.
"Nuestro descubrimiento de dos nuevos biomarcadores para los que se pueden establecer fácilmente métodos de detección podría mejorar la estrategia actual de cribado del cáncer anal. Esto podría mejorar los resultados para las personas con VIH, que tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer anal", comenta el Dr. SERGIO SERRANO-VILLAR, investigador del Grupo Enfermedades Infecciosas y SIDA y coordinador del proyecto europeo.
"Creemos que nuestros hallazgos tienen el potencial de reducir la carga de esta enfermedad devastadora. Pero además, nuestro estudio demuestra el potencial de aprovechar el microbioma para descubrir marcadores de diagnóstico escalables", añade Serrano-Villar.
En dicho proyecto participan otros dos grupos del IRYCIS, el Grupo Biología y Evolución de Microorganismos (Área 2 del IRYCIS, Dra. Rosa del Campo), el Grupo Patología Molecular del Cáncer (Área 3 del IRYCIS, Dra. Amparo Benito) y el Grupo Epidemiología y Bioestadística Clínica (Área 6 del IRYCIS, Dr. Alfonso Muriel).
El siguiente paso es desarrollar una prueba diagnóstica no invasiva y rentable que pueda utilizarse en la práctica clínica para mejorar el cribado y la prevención del cáncer anal en las personas con VIH.
Nuestra más sincera enhorabuena al equipo coordinado por el Dr. Sergio Serrano. Los éxitos de nuestros investigadores e investigadoras nos llenan de orgullo y nos hacen grandes.
Sergio Serrano-Villar, Camilla Tincati, Sajan C. Raju, Johan S. Sáenz, Elena Moreno, Rafael Bargiela, Alfonso Cabello-Ubeda, Elena Sendagorta, Alina Kurz, Jose A. Perez Molina, Amparo de Benito, Johannes R. Hov, Laura Fernandez-Lopez, Alfonso Muriel, Rosa del Campo, Santiago Moreno, Marius Trøseid, Jana Seifert and Manuel Ferrer. Microbiome-Derived Cobalamin and Succinyl-CoA as Biomarkers for Improved Screening of Anal Cancer. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-023-02407-3. PMID: 37464040.
