Éxito de transferencia e internacionalización del grupo de Aptámeros del IRYCIS
En 2008 el grupo de APTÁMEROS (área 4 del IRYCIS), liderado por el Dr. VÍCTOR MANUEL GONZÁLEZ y la Dra. MARÍA ELENA MARTÍN, y la Unidad de Investigación Neurovascular (UIN) de la Universidad Complutense de Madrid, liderada por el Dr. IGNACIO LIZASOAIN, iniciaron una colaboración con el propósito de desarrollar una terapia antiinflamatoria útil frente al ictus isquémico. El ictus es una de las enfermedades neurológicas más comunes e incapacitantes, donde los tratamientos efectivos aún son muy limitados.
Dado que diversos estudios previos sugerían que la señalización del receptor tipo Toll 4 (TLR4) es fundamental para la inflamación innata inducida por la lesión isquémica aguda, y que TLR4 inhibe los mecanismos neuroinflamatorios, decidieron desarrollar un aptámero frente TLR4. A esta alianza y propósito se sumó posteriormente la empresa colaboradora del grupo del IRYCIS, Aptus Biotech. Así surgió "ApTOLL", fármaco neuroprotector de primera clase que actúa con alta especificidad como antagonista sobre el receptor tipo Toll 4 (TLR4), bloqueando la respuesta inflamatoria que se produce tras un ictus isquémico.
Este novedoso enfoque terapéutico para el ictus fue posteriormente validado en modelo murino por la UIN. En 2014 y como consecuencia de los éxitos de los ensayos in vitro e in vivo obtenidos nació la empresa aptaTargets, liderada por David Segarra y María Eugenia Zarabozo, que se encargó del desarrollo preclínico regulatorio y clínico de la molécula bautizada como ApTOLL en el que asimismo participó el Servicio de Neurología de nuestro Hospital, liderado por el Dr. JAIME MASJUAN.
En un estudio clínico de fase 1b/2a, publicado en JAMA Neurology, ApTOLL demostró resultados positivos de seguridad y eficacia en el ictus isquémico agudo, incluyendo una reducción de la mortalidad y una mejor recuperación funcional. En 2023, ApTOLL recibió la designación PRIME de la Agencia Europea de Medicamentos.
Así 17 años después, llegamos a octubre de 2024, fecha que marca un hito en el IRYCIS al haberse firmado un acuerdo entre la biofarmacéutica española AptaTargets y Merck Healthcare, para el desarrollo clínico y la comercialización de ApTOLL.
Desde la Unidad de Desarrollo de Neurología e Inmunología de la División de Negocio del sector Salud de Merck, su jefe Jan Klatt comenta los siguientes pasos a seguir: "El innovador enfoque terapéutico de ApTOLL, con datos clínicos preliminares alentadores, complementa nuestro enfoque científico interno centrado en la biología de los TLR. Prevemos que el programa entre en la fase 2b en 2026 y que, en el futuro, se añada a nuestro portfolio de neurología".
Desde el IRYCIS, y su Unidad de Innovación que ha participado activamente en este hito, queremos dar la enhorabuena a todos y todas los que han participado de este éxito que ha permitido llevar desde el laboratorio de investigación hasta el umbral de la aplicación clínica una terapia potencialmente eficaz para pacientes con ictus en todo el mundo.
