Investigadores del IRYCIS revisan el papel del metabolismo del colesterol en la farmacología anticancerosa de los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno

"Los posibles efectos beneficiosos de los SERM abarcan desde la interferencia en el aprovisionamiento de colesterol hasta la preservación de la respuesta inmune contra las células cancerosas." – Dr. Diego Gómez-Coronado -.

En la revisión, publicada recientemente en la prestigiosa revista Seminars in Cancer Biology, participa como autor principal el Dr. DIEGO GÓMEZ-CORONADO, nuevo Responsable del Grupo Metabolismo de Lípidos, perteneciente al Área 5 del IRYCIS, y el cual está integrado en el CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN, Instituto de Salud Carlos III). También autores del trabajo y pertenecientes a dicho grupo son los  Dres. Miguel Angel Lasunción, Emérito del Servicio Madrileño de Salud y del IRYCIS, Javier Martínez-Botas, investigador de la FIBioHRC, y María Eugenia Fernández-Suárez, actualmente en el Departamento de Farmacología de la Universidad de Oxford. Este trabajo es un extraordinario ejemplo de la actividad y las líneas de investigación que desde hace años desarrolla este equipo de investigadores , experto en el metabolismo y acciones del colesterol, con el objetivo de desvelar el impacto de los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM) sobre la homeostasis de dicho lípido.    

Los SERM son una clase de compuestos que se unen a los receptores de estrógeno (ER) y poseen acciones agonistas o antagonistas de estrógeno en diferentes tejidos. Como tales, son fármacos ampliamente utilizados. Por ejemplo, el tamoxifeno, el SERM más recetado, se utiliza para tratar el cáncer de mama positivo para ERα, así como el positivo para receptor de progesterona. La reprogramación del metabolismo del colesterol es crucial para satisfacer las especiales necesidades de las células cancerosas, y diferentes procesos clave involucrados en la homeostasis del colesterol se han asociado con la progresión del cáncer. Además de los efectos sobre sus dianas terapéuticas, los SERM tienen la capacidad de afectar ampliamente el metabolismo y el manejo del colesterol celular, principalmente a través de mecanismos independientes de los ER (ver figura). Buena parte de estas acciones de los SERM radican en la inhibición del tráfico intracelular del colesterol captado mediante el receptor de LDL, efecto descrito originalmente por dicho grupo de investigación. Por lo tanto, los efectos de los SERM en la homeostasis del colesterol pueden ser relevantes para la carcinogénesis, ya sea contribuyendo a la eficacia anticancerígena de estos compuestos o, por el contrario, promoviendo la resistencia al tratamiento. La comprensión de las acciones de los SERM podría ayudar a diseñar terapias más eficaces. Los autores del trabajo realizan una exhaustiva revisión de los efectos de los SERM en la homeostasis celular del colesterol y discuten su potencial en la farmacología antitumoral.

Gómez-Coronado D, Lasunción MA, Martínez-Botas J, Fernández-Suárez ME. Role of cholesterol metabolism in the anticancer pharmacology of selective estrogen receptor modulators. Semin Cancer Biol. 2020 Sep 12. pii: S1044-579X(20)30187-5. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.08.015. PMID: 32931953.

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